Нечипоренко В.Ю. - Экспериментальная модель гипогонадизма и морфология нижних мочевых путей

Нечипоренко В.Ю. Экспериментальная модель гипогонадизма и морфология нижних мочевых путей

Дизайн эксперимента и группы животных

Экспериментальное исследование проведено на 70 половозрелых самцах крыс линии Вистар массой 259 ± 38 г с одобрения регионального этического комитета НИУ БелГУ. Целью работы являлась оценка влияния экспериментального гипогонадизма и его коррекции на течение послеоперационного периода после цистотомии.

Модель гипогонадизма реализована у 60 животных по оригинальной методике, которая впоследствии была запатентована (патент РФ № 2855647 «Способ моделирования гипогонадизма»). Всем животным проводили оценку частоты микций.

Распределение животных по группам

Животные случайным образом рандомизированы на три группы: 

• основная группа (О) — 30 животных (модель гипогонадизма, цистотомия, заместительная терапия тестостерона пропионатом из расчёта 2 мг/кг подкожно); 
• группа положительного контроля (ПК) — 30 животных (модель гипогонадизма и цистотомия); 
• группа отрицательного контроля (ОК) — наркоз в отсутствие хирургических манипуляций.

Методы оценки болевой чувствительности и тестостерона

На основании волосяного теста и теста фон Фрея определяли уровень тестостерона, степень выраженности болевой сенсибилизации, а также оценивали морфологическую структуру мочевого пузыря и предстательной железы. Исходный уровень тестостерона был сопоставим у всех групп. На седьмые и четырнадцатые сутки в основной группе и группе отрицательного контроля было зарегистрировано эугонадное состояние, тогда как в группе положительного контроля отмечено снижение уровня тестостерона более чем на 50%.

Степень выраженности болевой сенсибилизации в основной группе и группе положительного контроля была сопоставима с первых по четвёртые сутки. Далее в основной группе отмечено статистически достоверно значимое снижение уровня болевой сенсибилизации по сравнению с группой положительного контроля, а на четырнадцатые сутки этот показатель был сопоставим с группой отрицательного контроля. Частота микции в основной группе была статистически достоверно ниже, чем в группе положительного контроля, начиная с четвёртых суток, и также на четырнадцатые сутки.

Восстановление функции мочеиспускания

Частота микции была практически восстановлена, и показатель оказался сопоставим с группой отрицательного контроля.

Морфологические изменения в предстательной железе

Что касается морфологических изменений, в группе отрицательного контроля архитектура ацинусов предстательной железы имела нормальную округлую форму. Межацинарное пространство развито в достаточном количестве, соединительная ткань представлена тонкими прослойками без признаков редукции. Эпителиальная выстилка представлена однорядным кубическим эпителием, ядра эпителиоцитов имеют правильную округлую форму без признаков атипии. Митотическая активность в полях зрения практически отсутствует либо встречается крайне редко. Базальные мембраны имеют нормальную структуру без признаков утолщения.

В левом верхнем углу представлена морфологическая картина предстательной железы группы положительного контроля. Здесь ацинусы имеют выраженный атипизм, уплощённую форму, а также выраженные папиллярные разрастания эпителиальной ткани в просвет ацинусов. Межацинарное пространство при этом сужено.

При гистологическом исследовании в отрицательном контроле отмечалось патологическое расположение ацинусов по типу «спина к спине», стромальная ткань имела выраженную лейкоцитарную инфильтрацию и венозное полнокровие. Эпителиальная выстилка была представлена многослойным цилиндрическим эпителием (более пяти слоев). Наблюдался выраженный ядерный атипизм: ядра имели разную форму, нечеткие, неровные контуры, митотическая активность была крайне выраженной. Базальные мембраны имели значительные участки утолщения.

В основной группе гистологическая картина была иной. Имелись единичные эпителиальные разрастания. В просвете ацинусов, в сравнении с отрицательным контролем, межъядерное пространство было уменьшено, однако патологическое сближение ацинусов друг к другу отсутствовало. Эпителиальная выстилка носила комбинированный характер и была представлена кубовидным и цилиндрическим эпителием, количество слоев составляло от двух до четырех. Венозное полнокровие также отмечалось.

При анализе морфологических изменений в группе положительного контроля на 14-е сутки (увеличение ×5 и ×20) отмечались единичные случаи кровоизлияний. Лейкоцитарная инфильтрация была значительно ниже, чем в основной группе, метастатическая активность крайне низкая, ядерный полиморфизм практически отсутствовал.

В основной группе на 14-е сутки (увеличение ×5 и ×20) наблюдалась тенденция к уменьшению и без того невыраженной лейкоцитарной инфильтрации и венозного полнокровия, чего не отмечалось в группе положительного контроля.

Выводы исследования

Проанализировав полученные данные, авторы пришли к следующим выводам: коррекция гипогонадизма в эксперименте обеспечивает меньшую выраженность болевого синдрома, симптомов нижних мочевых путей, а также воспалительной инфильтрации и пролиферативных изменений в предстательной железе.