Мадыкин Ю.Ю. - Применение антиоксидантов: перспективный метод прегравидарной подготовки мужчины

Мадыкин Юрий Юрьевич Применение антиоксидантов: перспективный метод прегравидарной подготовки мужчины

Распространенность бесплодия в мире

Согласно докладу Всемирной организации здравоохранения от апреля 2023 года, распространенность бесплодия в мире составляет около 17,5%​ взрослого населения, то есть примерно каждый шестой человек в мире страдает бесплодием. Этот показатель является постоянным и примерно одинаковым в различных регионах планеты, не зависит от уровня экономического развития страны или уровня дохода населения. При этом, если следовать критериям ВОЗ, превышение порога заболеваемости в 15% переводит проблему из чисто медицинской в социальную.

Новые данные ВОЗ свидетельствуют об отсутствии существенных различий в показателях распространенности бесплодия между разными регионами мира. В странах с высоким, средним и низким уровнем дохода показатели сопоставимы, что означает, что бесплодие представляет собой серьезную проблему здравоохранения для всех стран и всех регионов.

Ухудшение мужской фертильности за последние десятилетия

В 2023 году американские андрологи, члены профессиональной Американской ассоциации андрологов, проанализировали 185 клинических исследований, выполненных за период с 1973 по 2018 год, общей численностью почти 43 тысячи мужчин. Согласно данным этого мета-анализа, за указанный период произошло значительное ухудшение мужской фертильности. Концентрация сперматозоидов, один из ключевых показателей фертильности мужчин, снизилась на 51,6% (p < 0,001) практически во всех регионах мира, а не только в развитых странах, как считалось ранее. Причем с начала нового тысячелетия показатели падают вдвое быстрее, чем до этого, — на 2,64% ежегодно. В целом за 45 лет количество сперматозоидов у мужчин сократилось на 62 млн/мл — с 101,2 млн/мл в 1973 году до 49 млн/мл в 2018 году. Сегодня принято считать, что при падении концентрации ниже 40 млн/мл фертильность мужчины снижается. Согласно критериям ВОЗ, у мужчин с концентрацией сперматозоидов менее 40 млн/мл шансы зачать ребенка ограничены, а при концентрации менее 15 млн/мл естественное зачатие практически невозможно.

Согласно данным мета-анализа 2023 года, за период с 1973 по 2018 год произошло значительное ухудшение мужской фертильности. Концентрация сперматозоидов, являющаяся одним из ключевых показателей фертильности, снизилась на 51,6% (p < 0,001) практически во всех регионах мира, а не только в развитых странах, как считалось ранее. При этом с начала нового тысячелетия показатели падают вдвое быстрее, чем до этого, — на 2,64% ежегодно. В целом за 45 лет количество сперматозоидов у мужчин сократилось на 62 млн/мл: со 101,2 млн/мл в 1973 году до 49 млн/мл в 2018 году.

В соответствии с критериями ВОЗ, у мужчин с концентрацией сперматозоидов менее 40 млн/мл шансы зачать ребенка ограничены, а при концентрации менее 15 млн/мл естественное зачатие практически невозможно.

Влияние факторов внешней среды и окислительного стресса

Столь высокий процент бесплодия в мире связан прежде всего с воздействием негативных факторов внешней среды, от которых никуда не деться, — это экологические катастрофы. На втором месте — образ жизни: курение, употребление алкоголя, нарушения режима труда и отдыха, недостаточная физическая активность, нарушенный режим сна, стрессы, а также последствия перенесенной коронавирусной инфекции, которые до конца ещё не учтены. Регулярное влияние всех этих факторов на современного мужчину в течение определённого времени сказывается не только на состоянии его общего соматического здоровья, но и на репродуктивной и сексуальной функции.

В последние годы в механизмах развития нарушений репродуктивной и сексуальной функции мужчины большая роль отводится нарушению оксидативной реакции — так называемому окислительному стрессу. Подавление окислительного стресса за счет различных антиоксидантов, а также применение веществ, улучшающих общее состояние мужчины, могут помочь поддержать здоровье репродуктивной и половой функции.

Применение антиоксидантов и лекарственных препаратов является перспективным направлением в комплексном лечении пациентов с нарушением сексуальной и репродуктивной функции. Окислительный стресс сегодня рассматривается как одно из звеньев патогенеза многих патологических состояний и хронических неинфекционных заболеваний, в том числе бесплодия различной этиологии.

Механизмы окислительного стресса и фрагментации ДНК

Окислительный стресс — это патологическое состояние, которое характеризуется, с одной стороны, чрезмерной продукцией в организме свободных радикалов. Активные формы кислорода, обладая выраженной окислительной способностью, выполняют эту роль. Свободные радикалы оказывают повреждающее действие на ткани и, в частности, на различные клеточные структуры и их компоненты. С другой стороны, имеет место недостаток антиоксидантной защиты, которая не может нивелировать или устранить избыточное содержание свободных радикалов.

Современный мужчина ежедневно сталкивается с множеством факторов риска развития проблем с фертильностью. К ним относятся курение, употребление алкоголя, загрязнение окружающей среды, недостаточная физическая активность, нарушенный режим сна, стресс и перенесенная коронавирусная инфекция. Эти факторы риска могут негативно влиять на сексуальную и репродуктивную функцию мужчин. Важной причиной развития сексуальных и репродуктивных проблем является окислительный стресс. Подавление окислительного стресса за счет различных антиоксидантов, а также применение веществ, улучшающих общее состояние мужчины, могут помочь поддержать здоровье репродуктивной и половой функции.

Патогенез мужского бесплодия при развитии окислительного стресса можно представить следующим образом: активные формы кислорода, обладая выраженной окислительной способностью, приводят к промутагенным изменениям. Это, в свою очередь, может вызывать рак, доминантные генетические мутации, невынашивание или неразвивающиеся беременности, а также снижение эффективности программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Активные формы кислорода, обладая высокой окислительной способностью, оказывают повреждающее действие прежде всего на стенку половых клеток, а также на другие органеллы и структуры клетки, содержащие белковые и липидные молекулы. Это изменяет текучесть мембраны клетки, что в дальнейшем приводит к снижению подвижности сперматозоидов. Еще одно действие активных форм кислорода направлено на повреждение ДНК. ДНК сперматозоида несет не только генетическую информацию от отца к будущему потомству, но и обусловливает ряд функций самого сперматозоида, такие как капацитация и акросомальная реакция, необходимые для проникновения и пенетрации сперматозоида в яйцеклетку.

Одним из видов повреждения генетической информации в сперматозоиде является фрагментация ДНК​, при которой происходят одно- и двухцепочечные разрывы молекулы ДНК, нарушается упаковка полового хроматина в клетке и его конденсация. Это приводит к нарушению основных функций, которые обусловливает молекула ДНК в половой клетке, а именно — оплодотворение яйцеклетки, имплантация оплодотворенной яйцеклетки и рождение детей, в том числе с различными аномалиями.

Роль оксидативного стресса и фрагментации ДНК в развитии бесплодия, привычного невынашивания и патологии плода включает такие последствия, как рак, доминантные генетические мутации, невынашивание или неразвивающиеся беременности, а также снижение эффективности программ ВРТ. Как показано в исследовании Saleh и соавторов (Increased sperm nuclear DNA damage in normozoospermic infertile men: a prospective study), значительное повреждение ДНК может выявляться и у субфертильных мужчин с нормальной стандартной спермограммой.

К причинам патологической фрагментации ДНК сперматозоидов относятся: различные виды интоксикаций и профессиональные вредности, неблагоприятные экологические факторы, алиментарный фактор, варикоцеле, инфекционно-воспалительные болезни органов мошонки, курение, употребление наркотических средств, неопластические болезни (например, лимфома, рак яичек, лейкемия) и воздействие химиотерапии, назначение некоторых лекарственных препаратов, избыточная продукция активных форм кислорода и снижение количества семенных антиоксидантов, ксенобиотики, повышенная температура в тканях яичек, длительная экспозиция сперматозоидов в семявыносящих путях, а также пожилой возраст.

Влияние возраста мужчины на репродуктивные исходы

Рассматривая андрологические аспекты феномена позднего отцовства, отмечается, что начиная с 35-летнего возраста происходит снижение многих качественных и количественных показателей эякулята. Наибольшее ухудшение параметров спермы (объем, число сперматозоидов, общая прогрессивная подвижность и морфология) наблюдается после 35 лет. Снижение подвижности сперматозоидов составляет 0,6% на каждый год возраста (например, ухудшение на 12% у 50-летнего мужчины в сравнении с 30-летним). Происходит уменьшение объема эякулята при одновременном увеличении патологически измененных форм сперматозоидов и снижении количества нормальных форм. Индекс фрагментации ДНК значительно выше у возрастных мужчин (≥40 лет) даже при нормозооспермии.

С возрастом в организме мужчин накапливается действие неблагоприятных факторов внешней среды, образа жизни и хронических неинфекционных заболеваний. Это приводит к повышению активности свободных форм кислорода и, как следствие, к выраженному окислительному стрессу у мужчин позднего возраста по сравнению с молодыми. Окислительные процессы нарастают с возрастом, так как пожилые люди более склонны к дисфункции эякулята, вызванной АФК. Чаще происходит оплодотворение сперматозоидом с повышенной фрагментацией ДНК в результате окислительного стресса, что может быть причиной выкидышей и повышает риск нарушений развития плода.

«Отцовский материал» имеет важнейшее значение не только для возможности оплодотворения, но и для вынашивания беременности и рождения здорового ребенка. Подтверждена связь между повреждением ДНК сперматозоидов и выкидышем. В ходе метаанализа, включившего 16 исследований (2969 пар), было показано более чем двукратное повышение риска самопроизвольного аборта в супружеских парах, где у мужчин были обнаружены повышенные уровни повреждения ДНК спермы. В исследовании M. Shamsi и соавт. отмечено, что у партнеров женщин с невынашиванием уровень фрагментации ДНК сперматозоидов достигает 24%. Схожие результаты были получены и в более ранних работах. Фрагментация ДНК может послужить причиной ранней потери беременности, наступившей благодаря вспомогательным репродуктивным технологиям. Авторы систематического обзора и метаанализа A. Zini и соавт. изучили связь повреждений ДНК спермы и потери беременности после ЭКО и ИКСИ и обнаружили, что высокий уровень фрагментации в 2,5 раза повышает риск ранней потери беременности после ВРТ.

Влияние возраста мужчины на репродуктивные исходы зависит от способа зачатия. При естественном зачатии у мужчин старше 35 лет увеличивается время до зачатия, а после 40 лет снижается вероятность зачатия и частота наступления беременности. При этом частота невынашивания повышается у отцов старше 35 лет, а после 40 лет этот риск еще более выражен. При проведении ИКСИ у мужчин старше 40 лет отмечается снижение скорости оплодотворения и повышение риска невынашивания. Критерии особенностей терапии пациентов в зависимости от возраста не установлены, необходимы дополнительные исследования.

Повышение уровня фрагментации ДНК сперматозоидов влечет за собой соответствующие репродуктивные последствия. Исследование в парах с привычным невынашиванием беременности показало, что у мужчин из таких пар уровень фрагментации ДНК в четыре раза выше по сравнению с фертильными мужчинами.

Влияние возраста мужчины на репродуктивные исходы также зависит от способа зачатия. При естественном зачатии, внутриматочной инсеминации и ИКСИ с увеличением возраста отца прогрессивно возрастает время до наступления зачатия и количество неудач, снижается частота наступления беременности и вероятность рождения здорового ребенка, но увеличивается риск прерывания беременности на ранних сроках.

Крупное ретроспективное когортное исследование, проведенное на базе одного из центров ЭКО в Лондоне (проанализированы данные 4833 пар за период с декабря 2009 по август 2018 года), также продемонстрировало зависимость результатов от возраста отца. В целом 40,8% случаев закончились рождением живого ребенка. При этом для отцов до 35 лет этот показатель составил 48,9%, а для отцов старше 51 года — лишь 29,5%. Шансы на зачатие также снижались: 49,8% для отцов до 35 лет против 30,5% для отцов старше 51 года. Таким образом, вероятность наступления беременности и рождения здорового ребенка при возрасте отца старше 50 лет (позднем отцовстве) почти на 20% ниже по сравнению с мужчинами до 35 лет. Невынашивание беременности в значительной степени связано с возрастом партнера старше 40 лет независимо от возраста матери и ряда других факторов. Критерии особенностей терапии пациентов в зависимости от возраста в настоящее время не установлены, необходимы дополнительные исследования.

Методы борьбы с фрагментацией ДНК и роль антиоксидантов

Какие же существуют методы борьбы с повышенным уровнем фрагментации ДНК? На первом этапе лечения целесообразно использовать физиологические методы, направленные на устранение генетических повреждений (дефрагментацию). Рекомендуется пересмотреть образ жизни: избегать перегреваний и взаимодействия с токсическими веществами, сократить или исключить потребление табака и алкоголя, решить проблемы с лишним весом, по возможности интенсифицировать интимную жизнь. Также показана оптимизация терапии системных заболеваний и интенсивное лечение инфекционно-воспалительных процессов.

Первым этапом лечения, направленного на устранение генетических повреждений (дефрагментацию), является физиологический подход, который представляет собой коррекцию образа жизни. Речь идет о попытке устранить факторы риска, ежедневно оказывающие негативное давление. В рамках этого подхода рекомендованы оптимизация режима труда и отдыха, лечение хронических заболеваний, борьба с лишним весом, а также интенсификация ритма половой жизни.

Докладчик отметил, что до сих пор встречаются рекомендации, в которых ритм половой жизни четко привязывается к женскому менструальному циклу, или даются советы ограничивать половые акты до одного-двух раз в неделю. Такой подход ошибочен. Доказано, что в парах, планирующих детей, частота половых актов четыре–пять раз в неделю повышает шансы на зачатие на пятьдесят процентов по сравнению с парами, где секс практикуется один–два раза в неделю.

Методы устранения генетических повреждений — дефрагментации — включают физиологические подходы. На первом этапе лечения целесообразно пересмотреть образ жизни: избегать перегреваний и взаимодействия с токсическими веществами, сократить или исключить потребление табака и алкоголя, решить проблемы с лишним весом, по возможности интенсифицировать интимную жизнь. Также рекомендована оптимизация терапии системных заболеваний и интенсивное лечение инфекционно-воспалительных процессов.

Происходит связывание именно самых сильных сперматозоидов — морфологически зрелых с хорошей подвижностью, после чего они элиминируются и используются в программе ИКСИ. К андрологическим методам относится прежде всего использование рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона. При его назначении не происходит элиминации сперматозоидов с патологической фрагментацией — увеличивается лишь общее количество сперматозоидов, и за счёт этого доля клеток с повреждённой ДНК становится меньше. Варикоцелэктомия также является одним из методов борьбы с повышенной фрагментацией ДНК; сегодня это один из показателей, на который ориентируются при постановке показаний к оперативному лечению по поводу варикоцеле, и контроль этого показателя служит критерием эффективности проведённого хирургического лечения. Использование тестикулярных сперматозоидов в программе ВРТ также доказано: сперматозоиды, полученные из ткани яичка, а не из придатка, обладают меньшим индексом фрагментации ДНК.

Большое внимание уделяется неинвазивным методам — по сути, это вторая ступень неспецифической стимуляции сперматогенеза, а именно применение различных антиоксидантов и метаболическая терапия. Этому вопросу посвящено много клинических исследований; в Кокрановской базе данных есть ряд метаанализов, объединяющих десятки клинических исследований с участием тысяч мужчин. Сделаны выводы, что добавление антиоксидантов в комплексное лечение мужчин с нарушением эякуляции увеличивает шансы на наступление беременности и на вероятность рождения здоровых детей. При этом не было сообщений о нежелательных побочных эффектах, что говорит о высоком профиле безопасности применения антиоксидантов.

Эффективность антиоксидантов при нарушении мужской фертильности подтверждена данными Кокрановских обзоров. В метаанализе Showell MG, 2011 (34 КИ, N=2876) при сравнении антиоксидантов с плацебо или отсутствием лечения получено достоверное увеличение рождаемости (ОР=4,85, р=0,0008) и наступления беременности (ОР=4,18, р<0,00001). В метаанализе Showell MG, 2014 (48 КИ, N=4179) также отмечено достоверное увеличение рождаемости (ОР=4,21, р<0,0001) и наступления беременности (ОР=3,43, р<0,0001). Вероятность рождения ребёнка после плацебо или отсутствия лечения составляет 5%, а при применении антиоксидантов оценивается в пределах до 31%; вероятность беременности после плацебо или отсутствия лечения — 6%, после применения антиоксидантов — до 28%. В исследованиях не сообщалось о вредных побочных эффектах используемой антиоксидантной терапии.

Антиоксиданты целесообразно применять не только в естественном цикле зачатия, но и при планировании программ ВРТ — это патогенетически обосновано, поскольку более чем в 50% случаев у мужчин, направляющихся на ВРТ, имеется повышенный уровень оксидативного стресса. Минимальное число случаев ВРТ сопровождается выраженным окислительным стрессом в эякуляте; для его минимизации следует принимать антиоксиданты до процедуры ЭКО с целью улучшения качества сперматозоидов для забора. Улучшение мужского здоровья до программ ЭКО/ИКСИ позволит повысить благоприятные исходы беременностей путём увеличения мужского биологического и генетического вклада в зачатие и вынашивание потомства.

Добавление антиоксидантов в общую терапию мужчинам с доказанным лабораторно повышенным уровнем оксидативного стресса в эякуляте нормализует антиоксидантный стресс и увеличивает шансы на положительный исход репродуктивных действий. Если раньше назначение антиоксидантов в качестве неспецифической терапии считалось эмпирическим лечением мужчин с нарушением фертильности, то сегодня, при подтверждённом снижении оксидативного стресса, их назначение является уже патогенетической терапией. Однако доказательная база многих исследований, представленных в Кокрановском обзоре, остаётся низкой, поэтому необходимы прямые сравнительные исследования, которые показали бы преимущество одних антиоксидантов перед другими.

Проблемы позднего отцовства и сопутствующие факторы

Касаясь феномена позднего отцовства, докладчик напомнил, что начиная с возраста 35 лет у мужчин происходит снижение уровня общего тестостерона на 1% в год, а при наличии хронических заболеваний этот процент увеличивается. Последствиями являются снижение работоспособности, нарушение сексуальной и репродуктивной функции и даже снижение продолжительности жизни. Слайд также уточняет, что недостаток тестостерона является одной из причин раннего старения, более короткой продолжительности жизни, сокращения репродуктивного и сексуального потенциала, а также снижения работоспособности.

Ещё одной проблемой мужчин старшей возрастной группы является гиподинамия, которая в сочетании с нерациональным питанием приводит к избыточной массе тела, ожирению, инсулинорезистентности и артериальной гипертензии — всем компонентам метаболического синдрома. На фоне метаболического синдрома оксидативный стресс ещё более выражен, а у мужчин с ожирением и метаболическим синдромом отмечается снижение качественных и количественных показателей эякулята.

Слайд также приводит данные по андрогенной алопеции среди представителей европеоидной расы: к 30 годам она регистрируется у 30% населения, к 50 годам поражает каждого второго в популяции, а к 70 годам наблюдается у 80% популяции.

Установлено, что примерно на каждые 10 лишних килограммов веса репродуктивный потенциал мужчины снижается примерно на 10%. Многие пациенты с метаболическим синдромом имеют проблему ночного апноэ, которое рассматривается как один из факторов развития гипоксии органов и тканей, в том числе репродуктивной сферы. Это ведет к повышению оксидативного стресса и, как следствие, к повышению фрагментации ДНК сперматозоидов.

Применение антиоксидантов у мужчин с повышенным уровнем лишнего веса и нарушениями углеводного обмена является патогенетически оправданным. Однако их назначение всем мужчинам небезопасно: чрезмерное подавление окислительной активности также является неблагоприятным фактором, способным приводить к нарушениям мужской фертильности. Оксидативный стресс необходим — половые клетки в небольшом количестве вырабатывают активные формы кислорода, которые требуются для обеспечения их функций, в частности, для выполнения акросомальной реакции. Полное подавление оксидативного стресса нежелательно, этот процесс нужно контролировать, иначе можно индуцировать восстановительный стресс в качестве ребаунд-эффекта.

Существуют примеры нежелательных взаимодействий. Не только назначение антиоксидантов в режиме монотерапии, но и их комбинации между собой или с другими микронутриентами часто имеют негативные последствия. На фармацевтическом рынке представлено большое количество биологически активных комплексов, содержащих различные антиоксиданты.

Начиная с 35 лет мужчина в среднем теряет 1% тестостерона в год. Недостаток тестостерона является одной из причин раннего старения, более короткой продолжительности жизни, сокращения репродуктивного и сексуального потенциала, а также снижения работоспособности.

Гиподинамия, ожирение и артериальная гипертензия являются глобальными проблемами XXI века, которые связаны, провоцируют и усугубляют друг друга. Прирост массы тела является результатом сидячего образа жизни среди мужчин репродуктивного возраста. Факторами риска нарушения сперматогенеза могут быть употребление алкоголя, недостаточная физическая активность и ожирение, что также связано с инсулинорезистентностью. У лиц среднего возраста с избыточной массой тела вероятность развития артериальной гипертензии на 50% выше, чем у тех, кто не страдает ожирением. Увеличение ИМТ связано с низким количеством сперматозоидов, нарушением их подвижности и повышенной фрагментацией ДНК сперматозоидов. Ожирение сопряжено с частым наличием обструктивного апноэ сна, которое негативно влияет на качество отдыха и ассоциировано с гипоксией, ведущей к оксидативному стрессу большинства органов и тканей.

Эффективность и риски применения антиоксидантов

Антиоксиданты, такие как аргинин, витамин Е, коэнзим Q10 и селен, связаны с улучшением состояния при ожирении и метаболических осложнениях. Витамин Е продемонстрировал способность поддерживать функцию β-клеток поджелудочной железы и улучшать регуляцию глюкозы у диабетиков. L-аргинин способствует снижению степени ожирения, улучшению артериального давления, уменьшению окисления и регуляции эндотелиальной дисфункции, что полезно в коррекции различных метаболических нарушений. Механизмы регуляторных эффектов L-аргинина могут быть обусловлены его вкладом в стимуляцию липолиза, улучшение функций эндокринной системы, улучшение чувствительности к инсулину и восстановление гомеостаза глюкозы. L-карнитин обеспечивает умеренный эффект снижения массы тела, ИМТ и жировой массы, особенно среди взрослых с избыточным весом или ожирением.

В отношении многих антиоксидантов имеется убедительная доказательная база, основанная на клинических исследованиях, подтверждающих их эффективность и безопасность. Одним из таких препаратов является биологически активный комплекс Андродоз, содержащий девять компонентов, ведущим из которых является карнитин, обеспечивающий жизнеспособность мужской половой клетки. По данному препарату проведено девять клинических исследований на базе ведущих центров страны с участием ведущих экспертов. Было продемонстрировано, что применение Андродоза увеличивает концентрацию и подвижность сперматозоидов почти в два раза, повышает количество морфологически нормальных форм в два с половиной раза, а также повышает креатотолерантность сперматозоидов, то есть снижает риск репродуктивных потерь.

Существуют примеры отрицательных взаимодействий между микронутриентами. Кальций и железо, попадая в организм одновременно, конкурируют за усвоение; железо усваивается на 45 % лучше при раздельном приеме. Витамин В12 может усилить аллергическую реакцию на витамин В1. В витаминно-минеральных комплексах 10–30 % витамина В12 превращается в неактивные метаболиты из-за входящих в состав железа, меди, аскорбиновой кислоты и витамина В1. Цинк конкурирует за усвоение с железом и кальцием, что снижает его абсорбцию. Цинк и фолиевая кислота могут образовывать нерастворимые комплексы при хранении препарата. В то же время раздельный прием нецелесообразен, так как существуют и положительные взаимодействия: витамин Е и селен усиливают антиоксидантный эффект друг друга; витамин В6 способствует усвоению магния; витамин D улучшает усвоение кальция; витамин А способствует усвоению железа, и уровень гемоглобина при совместном приеме железа и витамина А выше.

Среди комбинированных БАД для эмпирического лечения нарушений сперматогенеза можно выделить несколько препаратов. 

• Андродоз® в суточной дозе содержит: аргинин (720 мг), карнозин (92 мг), карнитин (240 мг), коэнзим Q10 (10 мг), глицирризиновую кислоту (6 мг), цинк (4,8 мг), селен (34 мкг), витамин Е (3,2 мг) и витамин А (0,36 мг). 
• Профертил включает аргинин (125 мг/табл), карнитин (220 мг/табл), коэнзим Q10 (7,5 мг/табл), фолиевую кислоту и глутатион, цинк (20 мг/табл), селен (30 мкг/табл) и витамин Е (60 мг/табл). 
• Ликопрофит содержит экстракт карликовой пальмы, африканской сливы, ликопин, корень крапивы, витамин С, витамин D, хром, а также коэнзим Q10 (7,5–15 мг/сут), селен (35–70 мкг/сут) и витамин Е (50–100 мг/сут). 
• Селцинк-плюс включает бета-каротин, витамин С (150 мг), цинк (7,2 мг/сут), селен (0,05 мг/сут) и витамин Е (31,5 мг/сут). 
• Сперм-актин содержит L-карнитин, ацетил-L-карнитин и фруктозу. 
• Ультра-фертил плюс включает аргинин (225 мг/табл), коэнзим Q10 (7,5 мг/табл), фолиевую кислоту (400 мкг/табл), цинк (20 мг), селен (30 мкг/табл) и витамин Е (60 мг).

При использовании в программах ЭКО криоконсервированных сперматозоидов было продемонстрировано, что применение данного биологически активного комплекса снижает уровень оксидативного стресса и, соответственно, уровень фрагментации ДНК. Ещё один положительный момент — положительный репродуктивный эффект, достигнутый при использовании Андродоза® в качестве прегравидарной подготовки у мужчин, вступающих в программы ЭКО и ИКСИ: частота наступления беременности увеличилась почти на 20%.

Комбинированные добавки и клинические исследования

Андродоз® представляет собой комбинированную биологически активную добавку для эмпирического лечения нарушений сперматогенеза. В его состав входят 9 компонентов, проявляющих синергизм действия: L-аргинин (720 мг/сут), L-карнитин (240 мг/сут), L-карнозин (92 мг/сут), коэнзим Q10 (10 мг/сут), глицирризиновая кислота (6 мг/сут), цинк (4,8 мг/сут), селен (34 мкг/сут), витамин Е (3,2 мг/сут) и витамин А (0,36 мг/сут). Компоненты комплекса влияют на различные параметры спермы: витамины А, Е, коэнзим Q10, L-аргинин, селен и цинк — на концентрацию, жизнеспособность и морфологию; L-карнитин и L-карнозин — на подвижность; глицирризиновая кислота — на вязкость и pH эякулята.

Клиническими исследованиями подтверждено, что Андродоз® достоверно увеличивает долю активно-подвижных форм сперматозоидов (в 2 раза), концентрацию сперматозоидов и объем эякулята (в 2,5 раза), а также количество морфологически нормальных форм сперматозоидов. Кроме того, препарат повышает криотолерантность сперматозоидов при подготовке доноров для программ ВРТ (ЭКО, ИКСИ). Андродоз достоверно снижает оксидативный стресс внутри сперматозоидов (в 2–5 раз) и фрагментацию ДНК.

В исследовании, посвященном влиянию комплекса АндроДоз® на изменение HBA-теста и индекс фертильности пациентов, планирующих протоколы ВРТ, было достигнуто достоверное увеличение доли пациентов с нормальной концентрацией сперматозоидов, улучшение показателей подвижности, увеличение количества морфологически нормальных форм и положительные изменения оплодотворяющей способности (повышение показателей HBA-теста) в группе приема по сравнению с контрольной. Кроме того, у 45% пар в группе АндроДоз® оплодотворение при помощи ЭКО/ИКСИ наступило с первой попытки, тогда как в группе контроля — только у 25% пар. Таким образом, на фоне применения АндроДоз® увеличивается процент успешного оплодотворения при помощи ВРТ.

Выводы: эмпирическое лечение может быть сравнимо с плацебо, и подбор пациентов для него является большим искусством. Однако нельзя отрицать, что у отдельных пациентов препараты для эмпирической терапии дают эффект, достоверно больший, чем плацебо. При наличии репродуктивных трудностей у мужчин, в том числе более старшего возраста, можно применять сбалансированный антиоксидантный комплекс АндроДоз®, компоненты которого проявляют синергизм действия, влияют на различные параметры спермы, способствуют снижению вязкости эякулята, выраженности окислительного стресса и уровня фрагментации ДНК. Создание профилактического направления в репродуктивной медицине (повышение половой культуры населения, санпросветработа, образовательные лекции, профосмотры, диспансеризация) является высокоэффективным при относительно низкой себестоимости.